高血壓(25%)
高壓血流長期沖擊動脈壁引起動脈內(nèi)膜機械性損傷,造成血脂易在動脈壁沉積,形成脂肪斑塊并造成動脈硬化狹窄,血壓不控制,心肌梗塞發(fā)生率約提高2~3倍,腦中風則約4倍。
缺少運動(20%)
運動可以增加高密度脂蛋白,減少低密度脂蛋白,幫忙身體把多余膽固醇從膽道與腸道排出體外,避免過剩膽固醇沉積在血管內(nèi)壁,此外,運動可以促進血液循環(huán),增加血管彈性,降低血壓,消耗過剩熱量,使身體脂肪比重減少,肌肉比重增加,而減輕體重,因此缺乏運動的人很容易得到粥狀動脈硬化。
高脂血癥(20%)
血中脂肪量過高較易沉積在血管內(nèi)壁形成斑塊,造成動脈硬化狹窄。
糖尿病(15%)
糖尿病人的脂肪代謝會出現(xiàn)問題,血液中運送脂肪的蛋白質(zhì)(稱做脂蛋白)會產(chǎn)生變性,在運送過程中脂肪容易沉積在血管內(nèi)壁形成脂肪斑塊。
抽煙(10%)
香煙中的尼古丁,一氧化碳等會損傷動脈內(nèi)壁,受傷的動脈內(nèi)壁會卡住膽固醇,引起血小板堆積形成脂肪斑塊,同時,抽煙也會引起冠狀動脈收縮痙攣,減少血流量。
肥胖(5%)
肥胖或體重過重的人,心臟負荷加重,血脂肪不正常的機率也較高,因而增加粥狀動脈硬化風險,肥胖,易促發(fā)高血壓,糖尿病,高血脂癥,胰島素阻抵抗癥候群。
過大壓力:人會因為壓力而增加腎上腺素的分泌,于是引起血壓升高,心跳加快,傷害動脈血管內(nèi)壁。
家族史:指的是基因上的因素,使某些人早期就發(fā)生動脈硬化疾病遺傳,其原因仍未明,有的是嚴重高膽固醇血癥,迭積在血液中,進而促發(fā)動脈硬化發(fā)生,有的是早發(fā)性高血壓,或是容易發(fā)生血栓等。
發(fā)病機理
本病發(fā)病機理未完全闡明,近年研究雖有進展,但目前仍然是以多種學說或假說從不同角度來闡述。
(一)脂質(zhì)浸潤學說:認為本病的九一與脂質(zhì)代謝失常密切相關(guān),其本質(zhì)是動脈壁對從血漿侵入的脂質(zhì)的反應(yīng),本病的主要病理變化是動脈壁出現(xiàn)樓板樣斑塊,而膽固醇和膽固醇酯則是構(gòu)成粥樣斑塊的主要成分,雖然動脈壁也能合成膽固醇和其他脂質(zhì),但近年來對動脈壁和內(nèi)皮細胞的生理和病理研究以及對粥樣硬化病變的組織化學和免疫化學檢查的結(jié)果,證實粥樣斑塊中的脂質(zhì)主要來自血漿,血漿中的膽固醇,甘油三酯和磷脂等是與載脂蛋白結(jié)合成脂蛋白而溶解,運轉(zhuǎn)的,LDL含膽固醇和膽固醇酯最多,VLDL含甘油三酯最多,HDL含蛋白最多,血漿中增高的脂質(zhì)即以LDL和VLDL或經(jīng)動脈內(nèi)膜表面脂蛋白脂酶的作用而分解成殘片的形式從下述途徑侵入動脈壁:
?、賰?nèi)皮細胞直接吞飲。
?、谕高^內(nèi)皮細胞間隙。
?、劢?jīng)由內(nèi)皮細胞的LDL受體。
?、芡ㄟ^受損后通透性增加的內(nèi)皮細胞。
?、萃ㄟ^因內(nèi)皮細胞缺失而直接暴露在血流的內(nèi)膜下組織,脂蛋白進到中膜后,堆積在平滑肌細胞間,膠原和彈力纖維上,引起平滑肌細胞增生,平滑肌細胞和來自血液的單核細胞吞噬大量脂質(zhì)成為泡沫細胞;脂蛋白又降解而釋出膽固醇,膽固醇酯,甘油三酯和其他脂質(zhì),LDL還與動脈壁的蛋白多糖結(jié)合產(chǎn)生不溶性沉淀,都能刺激纖維組織增生,所有這些合在一起就形成粥樣斑塊。
脂蛋白中的HDL可將膽固醇送到肝臟分解,抑制細胞攝入LDL和抑制平滑肌細胞的增生,因而被認為有抗動脈粥樣硬化的作用,脂質(zhì)經(jīng)過氧化作用而產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物,有細胞毒性,損傷細胞膜,促進動脈粥樣硬化的形成。
(二)血栓形成和血小板聚集學說:前者認為本病開始于局部凝血機制亢進,動脈內(nèi)膜表面血栓形成,以后血栓被增生的內(nèi)皮細胞所覆蓋而并入動脈壁,血栓中的血小板和白細胞崩解而釋出脂質(zhì)和其他活性物質(zhì),逐漸形成粥樣斑塊,后者認為本病開始于動脈內(nèi)膜損傷,血小板活化因子(PAF)增多,血小板在該處粘附繼而聚集,隨后發(fā)生纖維蛋白沉積,形成微血栓,血小板聚集后釋出一些活性物質(zhì),其中血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2)能對抗血管壁合成的前列環(huán)素(prostacycline,PGI2)所具有的使血小板解聚和血管擴張的作用,而促進血小板進一步聚集和血管收縮;血小板源生長因子(platelet derived growth factor)可刺激平滑肌的細胞增生,收縮并向內(nèi)膜游移;5-羥色胺和纖維母細胞生長因子(fibroblast growth factor)可刺激纖維母細胞,平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞增生,腎上腺素和二磷酸腺苷可促使血小板進一步聚集:第Ⅷ因子使血小板進一步粘附;血小板第4因子(platelet factor4)可使血管收縮;纖溶酶原激活劑抑制物(PAI)使血栓的溶解受到抑制,這些物質(zhì)使內(nèi)皮細胞進一步損傷,從而導致LDL,纖維蛋白原進入內(nèi)膜和內(nèi)膜下;使單核細胞聚集于內(nèi)膜,發(fā)展成為泡沫細胞;使平滑肌細胞增生,移入內(nèi)膜,吞噬脂質(zhì);并使內(nèi)皮細胞增殖,都有利于粥樣硬化的形成。
(三)損傷反應(yīng)學說:認為粥樣斑塊的形成是動脈對內(nèi)膜損傷的反應(yīng),動脈內(nèi)膜損傷可表現(xiàn)為內(nèi)膜功能紊亂如內(nèi)膜滲透過增加,表面容易形成血栓,也可表現(xiàn)為內(nèi)膜的完整性受到破壞,長期高脂血癥,由于血壓增高,動脈分支的特定角度和走向,血管局部狹窄等引起的血流動力學改變所產(chǎn)生的湍流,剪切應(yīng)力,以及由于糖尿病,吸煙,細菌,病毒,毒素,免疫性因子和血管活性物質(zhì)如兒茶酚胺,5-羥色胺,組織胺,激肽,內(nèi)皮素,血管緊張素等的長期反復作用;都足以損傷內(nèi)膜或引起功能變化,有利于脂質(zhì)的沉積和血小板的粘附和聚集,而形成粥樣硬化。
(四)單克隆學說亦即單元性繁殖學說:認為動脈粥樣硬化的每一個病灶都來源于一個單一平滑肌細胞的增殖,這個細胞是以后增生成許多細胞的始祖,在一些因子如血小板源生長因子,內(nèi)皮細胞源生長因子,單核細胞源生長因子,LDL,可能還有病毒的作用下不斷增殖并吞噬脂質(zhì),因而類似于良性腫瘤,并形成動脈粥樣硬化,雖然通過葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)同工酶的測定,發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)病變動脈壁纖維斑塊中只含有一種G6PD同工酶,顯示纖維斑塊的單克隆特性,但也有認為病變的單酶表現(xiàn)型并不一定意味著此病變的起源是克隆性的,也有可能來源于含有同一同工酶的多個細胞,然而由于不斷重復的細胞死亡和生長,使測定結(jié)果顯示單酶表現(xiàn)型,事實上將粥樣斑塊內(nèi)的平滑肌細胞進行培養(yǎng),還未顯示出這些細胞會像腫瘤一樣無限增殖。
(五)其他與發(fā)病有關(guān)的其他機理尚有神經(jīng),內(nèi)分泌的變化,動脈壁基質(zhì)內(nèi)酸性蛋白多糖質(zhì)和量的改變(硫酸皮膚素增多,而硫酸軟骨素A和C減少),動脈壁酶活性的降低等,這些情況可通過影響血管運動,脂質(zhì)代謝,血管壁的合成代謝等而有利于粥樣硬化病變的形成。
(一)一般表現(xiàn)腦力與體力衰退,觸診體表動脈如顳動脈,橈動脈,肱動脈等可發(fā)現(xiàn)變寬,變長,紆曲和變硬。
(二)主動脈粥樣硬化大多數(shù)無特異性癥狀,叩診時可發(fā)現(xiàn)胸骨柄后主動脈濁音區(qū)增寬,主動脈瓣區(qū)第二心音亢進而帶金屬音調(diào),并有收縮期雜音,收縮期血壓升高,脈壓增寬,橈動脈觸診可類似促脈,X線檢查可見主動脈結(jié)向左上方凸出,主動脈擴張與扭曲,有時可見片狀或弧狀的斑塊內(nèi)鈣質(zhì)沉著影。
主動脈粥樣硬化還可形成主動脈瘤,以發(fā)生在腎動脈開口以下的腹主動脈處為最多見,其次是主動脈弓和降主動脈,腹主動脈瘤多因體檢時查見腹部有搏動性塊腫而發(fā)現(xiàn),腹壁上相應(yīng)部位可聽到雜音,股動脈搏動可減弱,胸主動脈瘤可引起胸痛,氣急,吞咽困難,咯血,聲帶因喉返神經(jīng)受壓而麻痹,氣管移位或阻塞,上腔靜脈和肺動脈受壓等表現(xiàn),X線檢查可見主動脈的相應(yīng)部位增大,主動脈造影可顯示出梭形或囊樣的動脈瘤,二維超聲顯像,電腦化X線斷層顯像,磁共振斷層顯像可顯示瘤樣主動脈擴張,主動脈瘤一旦破裂,可迅速致命,動脈粥樣硬化也可形成夾層動脈瘤,但較少見。
(三)冠狀動脈粥樣硬化可引起心絞痛,心肌梗塞以及心肌纖維化等。
(四)腦動脈粥樣硬化腦缺血可引起眩暈,頭痛與昏厥等癥狀,腦動脈血栓形成或破裂出血時引起腦血管意外,有頭痛,眩暈,嘔吐,意識突然喪失,肢體,癱瘓,偏盲或失語等表現(xiàn)(詳見“急性腦血管病”),腦萎縮時引起癡呆,有精神變態(tài),行動失常,智力及記憶力減退以至性格完全變化等癥狀(參見“腦動脈硬化伴發(fā)的精神障礙”)。
(五)腎動脈粥樣硬化臨床上并不多見,可引起頑固性高血壓,年在55歲以上而突然發(fā)生高血壓者,應(yīng)考慮本病的可能,如有腎動脈血栓形成,可引起腎區(qū)疼痛,尿閉以及發(fā)熱等。
(六)腸系膜動脈粥樣硬化可能引起消化不良,腸道張力減低,便秘與腹痛等癥狀,血栓形成時,有劇烈腹痛,腹脹和發(fā)熱,腸壁壞死時,可引起便血,麻痹性腸梗阻以及休克等癥狀。
(七)四肢動脈粥樣硬化以下肢較為多見尤其是腿部動脈,由于血供障礙而引起下肢發(fā)涼,麻木和間歇性跛行,即行走時發(fā)生腓腸肌麻木,疼痛以至痙攣,休息后消失,再走時又出現(xiàn);嚴重者可有持續(xù)性疼痛,下肢動脈尤其是足背動脈搏動減弱或消失,動脈管腔如完全閉塞時可產(chǎn)生壞疽(參見“閉塞性動脈硬化”)。
本病發(fā)展到相當程度,尤其有器官明顯病變時診斷并不困難,但早期診斷很不容易,年長病人如檢查發(fā)現(xiàn)血脂增高,動脈造影發(fā)現(xiàn)血管狹窄性病變,有利于診斷本病。
鑒別診斷
主動脈粥樣硬化引起的主動脈變化和主動脈瘤,須與梅毒性主動脈炎和主動脈瘤以及縱隔腫瘤相鑒別,冠狀動脈粥樣硬化引起的心絞痛和心肌梗塞,須與其他冠狀動脈病變所引起者相鑒別,心肌纖維化須與其他心臟病特別是心肌病相鑒別,腦動脈粥樣硬化所引起的腦血管意外,需與其他原因引起的腦血管意外相鑒別,腎動脈粥樣硬化所引起的高血壓,須與其他原因的高血壓相鑒別,腎動脈血栓形成須與腎結(jié)石相鑒別,四肢動脈粥樣硬化所產(chǎn)生的癥狀,須與其他病因的動脈病變所引起者相鑒別。
臨床上還需對本病不同的發(fā)展過程進行鑒別,可分為四期
1.無癥狀期或隱匿期:其過程長短不一,包括從較早的病理變化開始,直到動脈粥樣硬化已經(jīng)形成,但尚無器官或組織受累的臨床表現(xiàn)。
2.缺血期:癥狀由于血管狹窄,器官缺血而產(chǎn)生。
3.壞死期:由于血管內(nèi)血栓形成或管腔閉塞而產(chǎn)生器官組織壞死的癥狀。
4.硬化期:長期缺血,器官組織硬化(纖維化)和萎縮而引起癥狀。
不少病人不經(jīng)過壞死期而進入硬化期,而在硬化期的病人也可重新發(fā)生缺血期的表現(xiàn)。
按受累動脈部位的不同,本病有下列類別
?、僦鲃用}及其主要分枝粥樣硬化。
?、诠跔顒用}粥樣硬化。
③腦動脈粥樣硬化。
④腎動脈粥樣硬化。
?、菽c系膜動脈粥樣硬化。
⑥四肢動脈粥樣硬化等。
西醫(yī)療法
1、擴張血管,解除血管運動障礙。
?、賳蜗跛岙惿嚼娲?,每次20毫克,每日2-3次,緩釋膠囊每次40毫克,每日1次。
?、谙趸仄骄忈屍?拜新同),30毫克,每日1次。
?、鄣貭柫蜃?合心爽緩釋片)60毫克,每日1次。
2、調(diào)節(jié)血脂。在合理膳食、適量運動的基礎(chǔ)上,血脂仍高于正常時,可用調(diào)脂藥。
?、俳档透视腿乃幬镉校悍侵Z貝特、阿伐他汀、吉非羅齊。
②降低膽固醇的藥物有:辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀。
3、抗血小板粘附和聚集的藥物可防止血栓形成,防止血管阻塞性疾病的發(fā)生和發(fā)展。常用藥物有:腸溶阿司匹林、噻氯匹定等。
4、溶解血栓藥和抗凝藥。對動脈內(nèi)血栓導致管腔狹窄或阻塞者,可用溶解血栓藥、抗凝藥,如尿激酶、重組組織型纖維旦白溶解酶原激活劑、肝素等。
除了以上的動脈硬化的治療方法外,也可采用介入治療,包括對狹窄或閉塞的血管,特別是冠狀動脈、腎動脈和四肢動脈施行再通,重新或旁路移植等外科手術(shù),可以恢復動脈供血。
中醫(yī)療法
扶正化瘀是中醫(yī)治療大法和基本原則,扶正的中藥有,蟲草,絞股藍等,化瘀的有丹參,桃仁等,同時可以考慮應(yīng)用軟堅散結(jié)的藥物,如鱉甲。血脂康、脂必妥等也有一定的調(diào)脂作用。
首先應(yīng)積極預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生(一級預(yù)防),如已發(fā)生,應(yīng)積極治療,防止病變發(fā)展并爭取其逆轉(zhuǎn)(二級預(yù)防),已發(fā)生并發(fā)癥者,及時治療,防止其惡化,延長病人壽命(三級預(yù)防)。
1.發(fā)揮病人的主觀能動性配合治療已有客觀證據(jù)表明:本病經(jīng)防治病情可以控制,病變可能部分消退,病人可維持一定的生活和工作能力,病變本身又可以促使動脈側(cè)枝循環(huán)的形成,使病情得到改善,因此說服病人耐心接受長期的防治措施至關(guān)重要。
2.合理的膳食
?、派攀晨偀崃课疬^高,以維持正常體重為度,40歲以上者尤應(yīng)預(yù)防發(fā)胖,正常體重的簡單計算法為:身高(cm數(shù))減110=體重(kg數(shù)),可資參考。
?、瞥^正常標準體重者,應(yīng)減少每日進食的總熱量,食用低脂(脂肪攝入量不超過總熱量的30%,其中動物性脂肪不超過10%),低膽固醇(每日不超過500mg)膳食,并限制蔗糖和含糖食物的攝入。
?、悄赀^40歲者即使血脂不增高,應(yīng)避免經(jīng)常食用過多的動物性脂肪和含飽和脂肪酸的植物油,如:肥肉,豬油,骨髓,奶油及其制品,椰子油,可可油等; 避免多食含膽固醇較高的食物,如:肝,腦,腎,肺等內(nèi)臟,魷魚,牡蠣,墨魚,魚子,蝦子,蟹黃,蛋黃等,若血脂持續(xù)增高,應(yīng)食用低膽固醇,低動物性脂肪食 物,如:各種瘦肉,雞,鴨,魚肉,蛋白,豆制品等。
?、纫汛_診有冠狀動脈粥樣硬化者,嚴禁暴飲暴食,以免誘發(fā)心絞痛或心肌梗塞,合并有高血壓或心力衰竭者,應(yīng)同時限制食鹽和含鈉食物。
?、商岢嬍城宓?,多食富含維生素C(如新鮮蔬菜,瓜果)和植物蛋白(如豆類及其制品)的食物,在可能條件下,盡量以豆油,菜油,麻油,玉米油,茶油,米糠油等為食用油。
3.適當?shù)捏w力勞動和體育活動:參加一定的體力勞動和體育活動,對預(yù)防肥胖,鍛煉循環(huán)系統(tǒng)的功能和調(diào)整血脂代謝均有禆益,是預(yù)防本病的一項積極措施, 體力活動應(yīng)根據(jù)原來身體情況,原來體力活動習慣和心臟功能狀態(tài)來規(guī)定,以不過多增加心臟負擔和不引起不適感覺為原則,體育活動可循序漸進,不宜勉強作劇烈 活動,對老年人提倡散步(每日1小時,分次進行),做保健體操,打太極拳等。
4.合理安排工作和生活生活要有規(guī)律,保持樂觀,愉快的情緒,避免過度勞累和情緒激動,注意勞逸結(jié)合,保證充分睡眠。
5.提倡不吸煙,不飲烈性酒或大量飲酒(少量飲低濃度酒則有提高血HDL的作用)。
6.積極治療與本病有關(guān)的疾病,如高血壓,脂肪癥,高脂血癥,痛風,糖尿病,肝病,腎病綜合征和有關(guān)的內(nèi)分泌病等。
7.有人認為,本病的預(yù)防措施應(yīng)從兒童期開始,即兒童也不宜進食高膽固醇,高動脈性脂肪的飲食,亦宜避免飲食過量,防止發(fā)胖。
(1)實驗室檢查
本病尚缺乏敏感而又特異性的早期實驗室診斷方法,病人多有脂代謝失常,主要表現(xiàn)為血總膽固醇增高,LDL膽固醇增高,HDL膽固醇降低,血甘油三酯增高,血β脂蛋白增高,載脂蛋白B增高,載脂蛋白A降低,脂蛋白(α)增高,脂蛋白電泳圖形異常,90%以上的病人表現(xiàn)為Ⅱ或Ⅳ型高脂蛋白血癥。
(2)血液流變學檢查往往示血粘滯度增高,血小板活性可增高。
(3)X線檢查除前述主動脈粥樣硬化的表現(xiàn)外,選擇性或電子計算機數(shù)字減影動脈造影可顯示冠狀動脈,腦動脈,腎動脈,腸系膜動脈和四肢動脈粥樣硬化所造成的管腔狹窄或動脈瘤病變,以及病變的所在部位,范圍和程度,有助于確定外科治療的適應(yīng)癥和選擇施行手術(shù)的方式。
(4)多普勒超聲檢查,有助于判斷四肢動脈和腎動脈的血流情況。
(5)血管內(nèi)超聲和血管鏡檢查則是直接從動脈腔內(nèi)觀察粥樣硬化病變的方法。
(6)放射性核素檢查有助于了解腦,心,腎組織的血供情況。
(7)超聲心動圖檢查,心電圖檢查及其負荷試驗所示的特征性變化有助于診斷冠狀動脈粥樣硬化。
(8)其它:肢體電阻抗圖,腦電阻抗圖以及腦電圖,腦X線,電腦化X線或磁共振斷層顯象有助于判斷四肢和腦動脈的功能情況以及腦組織的病變情況。