一、支持療法加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),急性活動(dòng)期有發(fā)熱、盆腔腫塊、血沉增高者,應(yīng)多臥床休息。
二、抗癆療法鏈霉素1g每日肌注1次,2~3周后改為每周注射2g,持續(xù)半年到一年或更長(zhǎng)(如出現(xiàn)耳鳴、眩暈,則停藥)。同時(shí)口服異煙肼100mg、維生素B6100mg,每日3次,連續(xù)服1年到2年,或用對(duì)氨水楊酸鈉每日12g,分3~4次口服,服4~6個(gè)月。如患者不能耐受上述藥物,可服用利福平和乙胺丁醇。利福平每日400~600mg,飯前一小時(shí)頓服,以便于吸收,半年為一療程。乙胺丁醇口服每日15~25mg/kg,60天后減為15mg/kg,4~6個(gè)月為一療程。兩種抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用效果較好,如先用鏈霉素和異煙肼,治療半年至一年,然后停鏈霉素,改為異煙肼和對(duì)氨基水楊酸鈉合用4~6個(gè)月,然后單用異煙肼半年,總療程為兩年左右。病情重者,也可三種藥聯(lián)合應(yīng)用;情況已穩(wěn)定者,可口服異煙肼一年。
三、手術(shù)療法藥物療效不佳或盆腔腫塊持續(xù)存在者,可手術(shù)切除附件及子宮,為提高療效,術(shù)后應(yīng)繼續(xù)抗癆治療半年以上。
四、中藥以扶正為原則,辯證診治,配合抗癆治療。
1、一般治療
生殖器官結(jié)核與其他器官結(jié)核一樣,是一慢性消耗性疾病,機(jī)體免疫功能的強(qiáng)弱對(duì)控制疾病的發(fā)展,促進(jìn)病灶愈合,防止藥物治療后的復(fù)發(fā)等起很重要作用,故急性期病人至少需臥床休息3個(gè)月。病變受到抑制后可以從事輕度活動(dòng),但也要注意休息,增加營(yíng)養(yǎng)及富于維生素的食物,夜間要有充足睡眠,精神須愉快。特別對(duì)不孕婦女更要進(jìn)行安慰鼓勵(lì),解除思想顧慮,以利于全身健康狀況的恢復(fù)。
2、抗結(jié)核藥物的治療
抗結(jié)核藥物的出現(xiàn),使結(jié)核病的治療發(fā)生了大的變革和飛躍,其他治療措施已大多廢棄,以往需要手術(shù)的病例也為安全、簡(jiǎn)便、更有效的藥物治療所替代。但為了要達(dá)到理想療效,必須貫徹合理化治療的五項(xiàng)原則,即早期、聯(lián)合、適量、足程和規(guī)則使用敏感藥物。早期結(jié)核病變處于細(xì)菌繁殖階段,病變愈早愈新鮮,血供愈佳,藥物愈易滲入;治療積極可防止延誤而形成難治的慢性干酪化病灶。聯(lián)合用藥能殺死自然耐藥菌或阻止繁殖、產(chǎn)生抗藥性結(jié)核菌的機(jī)會(huì)大大下降,但由于藥物治療療程長(zhǎng),病人往往不易堅(jiān)持,出現(xiàn)過早停藥或不規(guī)則服藥等情況,導(dǎo)致治療失敗。為此臨床醫(yī)生更應(yīng)注意規(guī)則及足程這兩個(gè)原則,關(guān)注病人治療情況,加強(qiáng)對(duì)病人的督導(dǎo),避免中途停藥或任意換藥,治而不徹底,造成耐藥、難治等惡果。
由于生殖器結(jié)核病人相對(duì)地說數(shù)量較少,難以進(jìn)行很好地臨床對(duì)照試驗(yàn),因此采用的治療方案均來自肺結(jié)核的治療經(jīng)驗(yàn)。
(一)抗結(jié)核藥物的作用機(jī)理:抗結(jié)核藥物的治療目的是快速?gòu)氐讱绮≡顑?nèi)大量活躍繁殖的結(jié)核菌群(A菌群),以及消滅緩慢和間歇繁殖的B、C結(jié)核菌群,以減少?gòu)?fù)發(fā)。目前最常用的抗結(jié)核藥物有5種。
(1)異煙肼(I,isoniazid):對(duì)結(jié)核桿菌有抑制和殺滅作用,是多種治療方案中最常用的藥物。其特點(diǎn)是療效較好,用量較小,易于口服。每日300mg口服或肌注;如1周給藥2次,每日劑量為15mg/kg體重。缺點(diǎn)是可并發(fā)周圍神經(jīng)炎,其前驅(qū)癥狀為蟻?zhàn)吒屑澳_灼熱感,發(fā)病與維生素B6缺乏(由于服用I,導(dǎo)致維生素B6排出量增加)有關(guān),故在治療過程中宜加服維生素B630mg/d。此外I有損害肝臟作用。在治療過程中出現(xiàn)輕度肝功能異常(血清轉(zhuǎn)氨酶升高)者可占10~20%,但即使繼續(xù)治療血清SGOT水平仍可恢復(fù)正常。偶有進(jìn)行性肝損害發(fā)生,>50歲者可達(dá)2~3%,飲酒增加其危害性,但<20歲病人則很少發(fā)生。因此對(duì)服用常規(guī)劑量I的病人,須交待肝炎有關(guān)癥狀,囑其發(fā)現(xiàn)立即報(bào)告醫(yī)生。每月就診時(shí)應(yīng)注意查詢,作肝功能生化檢測(cè)。如SGOT活性升高超過正常值5倍則須立即停藥,換其他抗結(jié)核藥物替代。這樣就可大大降低嚴(yán)重肝臟損害的發(fā)生率。發(fā)生藥物過敏反應(yīng),如狼瘡樣綜合征(抗核抗體常陽性),風(fēng)濕癥候群,粒細(xì)胞減少等少見,一旦發(fā)現(xiàn),立即停藥,代之以其他藥物。
(2)利福平(R.rifampicin):是利福霉素的半合成衍生物,結(jié)核桿菌對(duì)之高度敏感,是對(duì)A、B、C,3種菌群均有殺菌作用的唯一藥物。口服劑量:10mg/(kg·d)直至600mg/d或1周2次。一般毒性較低,最常見為胃腸道反應(yīng)及一般過敏反應(yīng),如發(fā)熱、頭痛、筋骨痛(總稱流感綜合征)、皮疹等,偶可發(fā)生血小板減少,因此,應(yīng)囑付病人注意有無皮膚瘀斑、紫癜或血尿出現(xiàn)。
(3)鏈霉素(S):對(duì)細(xì)胞外結(jié)核菌(A菌群)的殺菌作用大于對(duì)細(xì)胞內(nèi)(B、C菌群)菌群的作用。劑量1g/d,如每周2次,則日劑量為20~30mg/kg體重,需要肌注對(duì)臨床應(yīng)用帶來不便。主要副反應(yīng)是聽覺器官及前庭平衡器官的慢性損害,引起耳聾、耳鳴、眩暈及平衡障礙。為此約有10%用藥病人需停藥。在治療過程中,病人就診時(shí),應(yīng)注意詢問有關(guān)聽力及前庭功能情況,年齡>50歲的用藥者須定期檢查高頻聽覺。此外,還偶可發(fā)生腎毒性并發(fā)癥。4.吡嗪酰胺(pyrazinamid,Z):為高效結(jié)核桿菌殺菌劑,但僅對(duì)細(xì)胞內(nèi)菌群有殺滅作用。口服劑量20~40mg/kg,直至日劑量2g;每周兩次治療的日劑量為50~70mg/kg,副反應(yīng)很少發(fā)生,以高尿酸血癥及肝毒性多見。5.乙胺丁醇(ethambutol:E):對(duì)細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌有相仿的較強(qiáng)抑制作用,亦是目前臨床常用的抗結(jié)核藥,常用劑量15~25mg/(kg·d),或50mg/kg,1周2次。偶可發(fā)生視神經(jīng)炎,但劑量<25mg/kg,極少發(fā)生,停藥后可恢復(fù)。因此用藥期間應(yīng)注意詢問病人的視覺情況,對(duì)大劑量用藥者,須定期檢查視力和綠色視覺。
(二)抗結(jié)核藥物與結(jié)核桿菌一些特性的關(guān)系:結(jié)核病灶中的結(jié)核菌群有4種類型已如上述,抗結(jié)核藥物對(duì)各類菌群和細(xì)菌周圍環(huán)境酸堿度的不同而有不同的殺菌及抑菌作用,如I對(duì)細(xì)胞外及生長(zhǎng)于吞噬細(xì)胞中的活躍菌群(A、B菌群)有殺菌作用,S僅在堿性微環(huán)境中對(duì)細(xì)胞外菌群(A菌群)能發(fā)揮最大效應(yīng),而Z則在酸性環(huán)境下對(duì)細(xì)胞內(nèi)B菌群有效。因此隨著病程的進(jìn)展,上述抗結(jié)核藥物的作用有較大差異。結(jié)核病變?cè)缙?,組織局部pH值呈微酸性(pH6.5~7),以A菌群為主,I起主要?dú)⒕饔?,S次之。隨著病情進(jìn)展,組織pH值下降,B、C菌群增多,Z和R起殺菌作用,而I僅有抑菌作用。經(jīng)治療炎癥反應(yīng)受抑制,pH值回升,這時(shí)R為主要?dú)⒕幬?,S、I也有些作用,Z作用減弱。如炎癥復(fù)發(fā),pH值下降,又恢復(fù)到B菌群為主的狀態(tài),聯(lián)用I、Z治療優(yōu)于I單用。
一些治療方案中藥物的選用,和用藥時(shí)間長(zhǎng)短,都根據(jù)上述規(guī)律設(shè)計(jì)制定。
(三)常用的治療方案:往年鑒于抗結(jié)核藥物對(duì)蟄伏的結(jié)核桿菌只有抑制作用,治療應(yīng)該持續(xù)到宿主機(jī)體免疫力足以控制殘留感染為止,又把利福平(R)、乙胺丁醇(E)等較強(qiáng)作用的抗結(jié)核藥物排斥在標(biāo)準(zhǔn)療程之外,列入二線藥物,只在標(biāo)準(zhǔn)療程效果不佳或已產(chǎn)生耐藥性時(shí)才考慮應(yīng)用。為達(dá)到上述要求,一般須堅(jiān)持治療(8個(gè)月),這樣長(zhǎng)時(shí)間的治療用藥,故稱長(zhǎng)程療法,病人往往不易堅(jiān)持,導(dǎo)致治療失敗。
近10余年來通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及大量治療肺結(jié)核的臨床經(jīng)驗(yàn),治療包含I、R、E或Z,短至9個(gè)月,甚至6個(gè)月,所得效果可與長(zhǎng)程療法相媲美,治愈率高,復(fù)發(fā)少,為目前普遍采用。短程療法的唯一缺點(diǎn)是肝臟毒性較大,萬一治療失敗,R不能作為后備藥物而加以利用。
此外,為保證病人能按時(shí)服藥,提倡晨間空腹一次給藥,病人容易接受,并使血內(nèi)集中有較高的藥物濃度。藥物濃度高峰的殺菌作用要比經(jīng)常低血濃度的效果更好;在療程的鞏固階段改用間歇給藥,效果與連續(xù)給藥類同??菇Y(jié)核藥物治療方案目前常用符號(hào)代表,如2IRSZ/4I3R3E3,表示前2個(gè)月為強(qiáng)化階段,聯(lián)合應(yīng)用異菸肼(I)、利福平(R)、鏈霉素(S)及吡嗪酰胺(Z);后4個(gè)月為鞏固階段,異菸肼、利福平及乙胺丁醇(E)、每周3次給藥。
1、長(zhǎng)程療法:(1)以往的標(biāo)準(zhǔn)治療方案:包括S(日劑量0.75~1g、肌注),I(日劑量300mg),對(duì)氨基水楊酸(PAS)(日劑量9~12g,分2~3次服用),共2~3個(gè)月;然后I、PAS、10~15個(gè)月,總療程為12~18個(gè)月,這一方案現(xiàn)已基本廢棄。(2)IRS(S日劑量0.75g肌注,如間歇給藥,每周2~3次,每次1g;R日劑量600mg晨間空腹頓服;I常規(guī)劑量),2~3個(gè)月,然后I、R,總療程12個(gè)月。(3)IRE(日劑量:I300mg、R600mg、E750mg),2~3個(gè)月,然后I、E,總療程12個(gè)月。
2、短程療法:(1)I(日劑量300mg)、R(日劑量600mg)、加用S(日劑量1g、肌注)或Z(日劑量1g),共2個(gè)月;繼服I、R,4個(gè)月;如考慮有對(duì)I耐藥可能時(shí),一開始即改用E(日劑量0.75~1g),嚴(yán)格按要求進(jìn)行治療,是防止發(fā)生抗藥菌株的重要措施。(2)1IRSZ/5S2I2Z2(3)2IRSZ/4R2I2Z2普遍認(rèn)為R、I聯(lián)用比任何其他治療方案都更有效,停藥后復(fù)發(fā)率比經(jīng)過同樣時(shí)間的其他任何藥物治療都低,但持續(xù)聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥18個(gè)月,就無任何優(yōu)點(diǎn),且肝毒性最大。如因副反應(yīng)不能繼續(xù)應(yīng)用R時(shí),則改為ISE三藥合用,2個(gè)月后停用S,其他兩藥繼續(xù)服用16個(gè)月。3.皮質(zhì)甾體激素的應(yīng)用:有些人提出應(yīng)用皮質(zhì)激素作為治療的輔助用藥,以改善病變所發(fā)生的炎性反應(yīng)。假如化療適當(dāng),對(duì)疾病發(fā)展無不利影響。其適應(yīng)征為各種結(jié)核性漿膜炎,如生殖器結(jié)核并發(fā)結(jié)核性腹膜炎,盆腔結(jié)核且中毒癥狀較重病例。在有效抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療基礎(chǔ)上加服強(qiáng)的松(日劑量30~40mg),1~2周后漸漸遞減,療程4~8周。高度虛弱和全身癥狀嚴(yán)重病人,較小劑量強(qiáng)的松(日劑量30mg)常能使癥狀及時(shí)改善和退熱。4.氟嗪酸的應(yīng)用:氟嗪酸(ofloxaxin)屬喹諾酮類抗菌藥。這類藥物是全新的、全人工合成的抗菌藥物,抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)大,口服吸收較好,毒副反應(yīng)較少,胃腸道不適<1%;個(gè)別病人可能有頭痛、失眠等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。長(zhǎng)期服用病人可以耐受,且無明顯肝功損害。據(jù)Yew(1990)報(bào)道,氟嗪酸與二線抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用,按日劑量800mg服用8~12個(gè)月,能很快溶菌,獲滿意療效。目前已有人用于對(duì)R或E耐藥的肺結(jié)核病人,氟嗪酸(300~600mg,每日分一二次空腹服)與其他2種未曾用過的抗結(jié)核藥物(PAC、卡那霉素、Z等,按常規(guī)劑量和方法)聯(lián)合應(yīng)用,取得良好效果,值得借鑒。
3、手術(shù)治療:生殖器結(jié)核以抗結(jié)核藥物治療為首選,一般不作手術(shù)治療。只有在:①藥物治療6個(gè)月,盆腔包塊持續(xù)存在;②多種藥物耐藥;③癥狀(盆腔疼痛或子宮異常出血)持續(xù)或復(fù)發(fā);④藥物治療后病變復(fù)發(fā);⑤瘺管未能愈合;⑥懷疑同時(shí)有生殖道腫瘤存在等,方考慮手術(shù)治療。
為避免手術(shù)時(shí)感染擴(kuò)散,減少盆腔器官?gòu)V泛粘連、充血而導(dǎo)致手術(shù)操作困難,也有利于腹壁切口的愈合,術(shù)前應(yīng)作抗結(jié)核治療一二個(gè)月。
手術(shù)并發(fā)癥目前雖已很少,但在術(shù)時(shí)仍應(yīng)高度警惕。凡炎塊粘連嚴(yán)重,分離時(shí)損傷鄰近臟器,可能發(fā)生瘺管,故在分離粘連時(shí)應(yīng)避免用力作鈍性剝離。一經(jīng)在器官間作出分離線后,即作鏡性剝離,每次宜少剪,循序漸進(jìn)。陳舊腸管彼此間粘連不必予以分離。愈著性粘連寧可殘留小部分宮壁或輸卵管附著于腸管或膀胱,比強(qiáng)行切除全部更為安全。如遇盆腔器官粘連嚴(yán)重、廣泛,應(yīng)查明圓韌帶,首先游離子宮底,便于確定手術(shù)方向,進(jìn)行剝離。
如有盆腔結(jié)核所形成的瘺管,手術(shù)前應(yīng)作泌尿系及全消化道X線檢查,以了解瘺管的全部情況后,才可進(jìn)行手術(shù)。術(shù)前數(shù)日開始服新霉素進(jìn)行腸道準(zhǔn)備。手術(shù)已將子宮及雙側(cè)附件完整切除,腹腔內(nèi)病灶全部除凈,無并存其它器官結(jié)核,則術(shù)后再作一二個(gè)月抗癆治療即可,避免復(fù)發(fā)。
復(fù)診抗結(jié)核藥物治療后,需要有一個(gè)密切隨訪階段,經(jīng)過聯(lián)合、適量、規(guī)律及全程治療后,復(fù)發(fā)或播散至其他器官者極為罕見,療程末尾近結(jié)束時(shí),宜重復(fù)檢查一次胸X線透視,尿結(jié)核菌培養(yǎng)及診刮。在二三年內(nèi)每6~12個(gè)月重復(fù)檢查一次。