他們發(fā)現(xiàn),與學(xué)業(yè)成就(在這里主要使用受教育年限和是否完成了大學(xué)學(xué)業(yè)來(lái)進(jìn)行衡量)有關(guān)的那些突變,每一個(gè)突變的影響作用都非常小。
這些突變的影響作用要比對(duì)生理性狀的影響小得多,只有在檢測(cè)樣本非常大(在這次研究工作中共計(jì)對(duì)12.6萬(wàn)人進(jìn)行了分析)的情況下才能夠發(fā)現(xiàn)這些突變的影響作用。
其中影響作用大的突變的效力也只有0.02%,而對(duì)身高有影響的突變的影響效力約為0.4%,對(duì)體重有影響的突變的影響效力約為0.3%,相比之下整整相差了一個(gè)數(shù)量級(jí)。
可是單單這一個(gè)發(fā)現(xiàn)還不足以解釋所有這些突變的總體影響效力。所以,進(jìn)行另外一種觀察試驗(yàn)就顯得尤為重要了。
我們假設(shè)只有10個(gè)遺傳位點(diǎn)與學(xué)業(yè)成就有關(guān),并且這10個(gè)位點(diǎn)的信號(hào)在全基因組關(guān)聯(lián)研究中也都是列在前十位的,而且我們還假設(shè)每一個(gè)位點(diǎn)的影響作用都是大的,即能夠達(dá)到0.02%.那么如果將這10個(gè)位點(diǎn)的信號(hào)全都考慮在內(nèi);
將它們看作一個(gè)整體的預(yù)測(cè)因子,這個(gè)預(yù)測(cè)因子對(duì)學(xué)業(yè)成就的影響力會(huì)有多大呢?其實(shí)這就是所謂的多基因評(píng)分法(polygenic score method)。
如果我們選出的這10個(gè)位點(diǎn)都是真正有作用的位點(diǎn),那么它們的整體作用效力就應(yīng)該是10×0.02,即能夠達(dá)到0.2%.如果將這個(gè)數(shù)字放大,假設(shè)有成百上千、或者更多的位點(diǎn)都發(fā)揮了作用,那么它們的作用效力就非常大了,足以解釋遺傳對(duì)行為性狀的影響作用。
可是如果真的只有10個(gè)位點(diǎn)有作用,那么其實(shí)起不到任何實(shí)質(zhì)性的影響,不過(guò)會(huì)綜合其它位點(diǎn)的作用。正如Rietveld等人發(fā)現(xiàn)的那樣,參與發(fā)揮作用的突變的數(shù)量越多,那么對(duì)作用結(jié)果的預(yù)測(cè)就會(huì)越準(zhǔn)確。
這也就是說(shuō)學(xué)業(yè)成就似乎真的是一種受多基因影響的性狀。可是這些位點(diǎn)的影響作用為什么會(huì)這么小呢?是因?yàn)槲覀兊男袨閷W(xué)檢測(cè)手段太差,檢測(cè)不到真正的影響作用嗎?
Rietveld等人的工作在某種程度上已經(jīng)證實(shí)了這一點(diǎn)。Rietveld他們認(rèn)為,如果能夠充分利用各種表型檢測(cè)手段,比如受教育年限等,那么全基因組關(guān)聯(lián)研究也許還能發(fā)揮一點(diǎn)作用,幫助我們找到與更廣泛的社交關(guān)聯(lián)作用有關(guān)的基因。
我們可以對(duì)這種表型進(jìn)行非常精確的檢測(cè),但是對(duì)香煙的實(shí)際暴露量等指標(biāo)就只能進(jìn)行非定量的檢測(cè)了,這主要是因?yàn)槊總€(gè)人吸煙的程度和方式都有所不同,比如有的人會(huì)把煙深深的吸到肺里,還有的人喜歡把煙一直抽完,一點(diǎn)都不剩。
由于尼古丁的消費(fèi)量是有可能受到遺傳因素影響的,所以很多直接檢測(cè)尼古丁的手段就可以比較精確的檢測(cè)出遺傳因素的影響作用,而且還可以同時(shí)闡明其中可能存在的關(guān)聯(lián)機(jī)制。
受教育年限這個(gè)指標(biāo)讓Rietveld等人切身感受到了尋找合適的性狀檢測(cè)手段的重要性,對(duì)于學(xué)業(yè)成就這種性狀,我們可以有很多的檢測(cè)方法,有時(shí)做一個(gè)簡(jiǎn)短的問(wèn)卷調(diào)查就完了,有時(shí)又會(huì)做一番非常詳細(xì)的評(píng)估。
不過(guò)也沒(méi)有證據(jù)證明,使用比較粗略的檢測(cè)手段檢出的遺傳影響效力就要比使用精確的檢測(cè)手段時(shí)更弱。雖然香煙消費(fèi)量是一個(gè)比較可靠的衡量指標(biāo),可是這還是不能準(zhǔn)確地反映出實(shí)際的煙草(尼古丁)暴露量。